Ideas clave

• Una terapia triple —TAR, anticuerpos neutralizantes de amplio espectro y leronlimab— logró supresión viral duradera en los ocho macacos rhesus tratados, sin rebote tras interrumpir el tratamiento.
• En la semana 56, no se encontró virus latente, ADN viral ni respuesta inmunitaria adaptativa en ninguno de los ocho animales tratados con la terapia triple.
• Leronlimab redujo en un logaritmo la carga viral en tejidos linfoides y gastrointestinales respecto a TAR sola o TAR más bNAbs, señalando su papel diferencial en la reducción del reservorio.
• El momento de la intervención es determinante: el régimen se probó únicamente dentro de las 72 horas posteriores a la infección, cuando el virus aún no había establecido reservorios profundos.
• Los tres componentes ya cuentan con datos de seguridad en humanos, lo que facilita la transición hacia ensayos clínicos combinados, comenzando por adultos expuestos recientemente.

Cada año, más de 120.000 bebés contraen el VIH en todo el mundo. Para quienes viven con el virus, el control de la infección implica tratamiento de por vida, siempre que los medicamentos sean accesibles y asequibles.

Un grupo de investigadores quiso identificar tratamientos que pudieran limitar o eliminar significativamente los reservorios de VIH en neonatos y lactantes, y así, erradicar la infección. Para ello se hizo un estudio de infección por VIH en primates recién nacidos. Estos animales reflejan con precisión la dinámica del VIH después de la interrupción del tratamiento. Además, la infección oral con el VIH en macacos rhesus lactantes produce un patrón de la enfermedad, similar a la que se observa en niños recién nacidos no tratados que adquirieron el VIH durante el parto.

El estudio, publicado en Nature Microbiology, demuestra que una terapia combinada administradas en los primeros días tras la exposición al virus podría lograr una supresión viral duradera.

El régimen combinado integra tres elementos con mecanismos de acción distintos y complementarios.

El primero es la terapia antirretroviral (TAR) estándar, ya aprobada para uso humano, incluido en recién nacidos. La TAR no elimina el VIH por completo, pero reduce drásticamente su capacidad de replicarse.

El segundo componente son los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs), dirigidos a la proteína de la envoltura del virus. Estos anticuerpos controlan eficazmente el VIH reduciendo la cantidad de virus que circula en sangre, pero por sí solos no logran eliminar el reservorio viral una vez establecido.

El tercero es leronlimab, un anticuerpo monoclonal experimental que bloquea una proteína de superficie celular conocida como CCR5. El VIH utiliza esta proteína como puerta de entrada preferente a las células inmunitarias. Al bloquear el acceso, leronlimab impide el virus infecte nuevas células. Los investigadores lo describen como sellar una habitación con una válvula hermética.

El estudio se realizó en 55 crías de macaco rhesus expuestas a una cepa del virus altamente patógena. El régimen de triple terapia —TAR, bNAbs y leronlimab— se inició 72 horas después de la infección, momento en que la viremia ya era detectable en plasma y ningún tratamiento individual podía prevenir el rebote viral.

Los ocho animales tratados con la terapia triple presentaban virus detectable al inicio del tratamiento. Tras la administración del régimen combinado, la carga viral se suprimió rápidamente y, al interrumpir el tratamiento en la semana 27, los ocho permanecieron sin virus detectable durante seis meses de seguimiento.

Para descartar la presencia de virus latente, los investigadores analizaron en la semana 56 la inmunidad antiviral y buscaron material viral en sangre y tejidos linfoides. No encontraron virus latente, ni ADN viral, ni respuesta inmunitaria adaptativa frente al virus —lo que habría indicado exposición previa— en ninguno de los ocho animales tratados con la terapia triple. Tampoco se detectó rebote viral tras el agotamiento experimental de células CD8+, una maniobra que en los animales de control sí provocó reaparición del virus. En la necropsia, realizada en la semana 84, todos los tejidos de los animales tratados con triple terapia resultaron negativos para ácido nucleico viral.

Por contraste, los animales que recibieron solo TAR más bNAbs experimentaron rebote viral tras la interrupción del tratamiento, y los controles no tratados progresaron hacia enfermedad avanzada.

Los investigadores aún desconocen el mecanismo exacto por el cual la combinación resulta tan eficaz, pero identifican varias pistas. Las tres terapias parecen volverse mucho más potentes en combinación que por separado, con una sinergia cuyo mecanismo preciso está aún por determinar.

Leronlimab parece desempeñar un papel especialmente relevante. Además de bloquear el correceptor CCR5 —añadiendo una capa adicional de neutralización a la de los bNAbs—, podría modular el tráfico de linfocitos T CD4+ durante la fase hiperaguda de la infección, reduciendo la siembra viral en los tejidos gastrointestinales y linfoides, que constituyen reservorios críticos. El tratamiento con leronlimab redujo en un logaritmo la carga viral asociada a células en tejidos linfoides y gastrointestinales en comparación con TAR sola o TAR más bNAbs.

El momento de la intervención también se revela como un factor determinante. Los primeros días tras la infección resultan críticos, ya que el virus se distribuye rápidamente hacia los tejidos. En este estudio, el régimen se probó únicamente dentro de las 72 horas posteriores a la infección. Una pregunta abierta es si el tratamiento podría seguir siendo eficaz si se administra más tarde —una semana o dos semanas después—, lo que ampliaría el número de personas que podrían beneficiarse.

Los tres componentes del régimen ya cuentan con datos de seguridad en humanos: la TAR está aprobada para uso pediátrico, mientras que los bNAbs y leronlimab se evalúan actualmente en ensayos clínicos separados, incluidos estudios en recién nacidos. Esta circunstancia facilita la transición hacia ensayos combinados en humanos.

Los investigadores prevén que los primeros estudios en personas incluirán a adultos expuestos recientemente al VIH, antes de avanzar hacia ensayos en recién nacidos. Los primates no humanos y los humanos comparten similitudes biológicas relevantes para este tipo de infección, lo que ofrece motivos para el optimismo en la extrapolación de los resultados.

Los propios autores señalan varias limitaciones. La intervención se realizó a las 72 horas de la inoculación oral, un momento muy temprano de la infección. Aunque no se encontró evidencia de virus en ninguno de los ocho animales tratados con terapia triple, un análisis más exhaustivo de tejidos no linfoides —como médula ósea o sistema nervioso central— podría haber revelado virus latente no detectado. Además, si el efecto de leronlimab se debe principalmente al bloqueo del correceptor CCR5, el enfoque podría resultar menos eficaz frente a cepas del virus que utilizan el correceptor alternativo CXCR4. Se necesitarán estudios adicionales para determinar si la terapia triple es igualmente eficaz en el contexto de la infección por VIH en adultos.

La identificación de un procedimiento efectivo para la eliminación aparente del virus sin inmunidad adaptativa resulta relevante. Esto indica que a pesar de la terapia antirretroviral, la replicación viral y la generación de focos continúan durante la maduración del reservorio latente. Detener la siembra de dichos focos podría eliminar la infección

El hecho de que los tres componentes ya cuenten con datos de seguridad en humanos —la TAR aprobada para uso pediátrico, los bNAbs y leronlimab en ensayos clínicos activos, incluidos estudios en recién nacidos— reduce significativamente las barreras regulatorias para avanzar hacia ensayos combinados. La identificación del momento de la intervención como factor determinante tiene implicaciones directas para el diseño de protocolos: la ventana de 72 horas obliga a contemplar estrategias de detección y actuación muy tempranas en recién nacidos expuestos. La limitación señalada sobre cepas que utilizan CXCR4 en lugar de CCR5 indica que cualquier ensayo en humanos deberá contemplar el genotipado viral previo como condición para la selección de candidatos.

• Diseñar ensayos clínicos combinados en adultos expuestos recientemente al VIH como paso previo a los estudios en recién nacidos, tal como prevén los propios investigadores, aprovechando que los tres componentes ya disponen de datos de seguridad en humanos.
• Establecer protocolos de detección e intervención en las primeras 72 horas para recién nacidos expuestos al VIH durante el parto, dado que el estudio demuestra que este es el momento crítico antes de que el virus siembre los reservorios tisulares profundos.
• Ampliar el análisis de tejidos no linfoides —médula ósea y sistema nervioso central— en futuros estudios preclínicos, dado que los propios autores señalan esta como una limitación que podría haber dejado sin detectar virus latente en compartimentos no evaluados.

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Referencias

1. Oregon Health & Science University. «A surprising triple treatment completely clears hiv in newborn primates.» ScienceDaily. ScienceDaily, 13 August 2026. <www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260812015200.htm>.
2. Sacha, J.B., Ordonez, T., Pandey, S. et al. Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV. Nat Microbiol (2026). https://doi.org/10.1038/s41564-026-02444-x